Dosisbegriffe

Definition:
Die Dosis ist die Menge der verabreichten Prüfsubstanz. Sie wird in Masse der Prüfsubstanz bezogen auf die Masse des Versuchstieres in [mg/kg Körpergewicht] angegeben. Bei chronischen Toxizitäten wird auch die Masse der Prüfsubstanz bezogen auf die Menge des Futters (in Prozent oder Masse) in [‰ oder mg/kg Futter] angegeben.

Definition:
Die mittlere Letaldosis wird auch Median-Letaldosis genannt.  Die mittlere Letaldosis LD₅₀ ist die statistisch errechnete Einzeldosis einer Substanz, die voraussichtlich bei 50 % der exponierten Tiere innerhalb des Untersuchungszeitraums danach zum Tode führt. Sie wird in Masse der Prüfsubstanz bezogen auf die Masse des Versuchstieres in [mg/kg Körpergewicht] angegeben.

Definition:
Die mittlere Letalkonzentration LC₅₀ ist die statistisch errechnete Konzentration einer Substanz, die voraussichtlich bei 50 % der exponierten Tiere innerhalb des Untersuchungszeitraums danach zum Tode führt. Die mittlere Letalkonzentration LC₅₀ wird beim Expositionsweg Inhalation ermittelt. Sie wird in Masse der Prüfsubstanz bezogen auf das Luftvolumen in [mg/l] angegeben.

Definition:
Der Schätzwert Akute Toxizität ATE ist ein Begriff aus der CLP-Verordnung. Er wird verwendet, um einen Stoff oder ein Gemisch in die entsprechende Gefahrenkategorie der Gefahrenklasse „Akute Toxizität" einzuordnen. 

Bei Stoffen entspricht der ATE-Wert der vorhandenen LD₅₀ -/LC₅₀-Konzentration. Liegen keine LD₅₀ -/LC₅₀-Konzentrationen vor, dann müssen die ATE anhand der Umrechnungstabelle (Tabelle 3.1.2 Anhang I, Teil 3.1 CLP-Verordnung) auf Basis der Einstufung abgeschätzt werden. 

Zur Einstufung eines Gemisches wird der ATE für das Gemisch aus den ATE-Werten der einzelnen Inhaltsstoffe berechnet.

Definition:
Der NOAEL (NOAEC) ist die höchste Dosis (Expositionskonzentration), bei der keine schädlichen (toxischen) Befunde beobachtet werden.
NOAEL (NOAEC) = No observed adverse effect level (concentration)

Definition der adversen (schädlichen) Effekte:
Adverse Effekte sind die Veränderungen in Morphologie, Physiologie, Wachstum, Entwicklung oder Lebenserwartung eines Organismus, die zu einer Beeinträchtigung der Funktionsfähigkeit oder zu einer Beeinträchtigung der Kompensationsfähigkeit gegenüber zusätzlichen Belastungen führen oder die Empfindlichkeit gegenüber schädlichen Wirkungen anderer Umwelteinflüsse erhöhen. (WHO-Definition, 1994) Dazu gehören z.B. gravierende Körpergewichtsreduktionen, enzymatische Veränderungen, falls diese indikativ für pathologische Prozesse sind, Verhaltensveränderungen und neurophysiologisch erfassbare Abweichungen.

Der NOAEL (NOAEC) wird aus subchronischen/chronischen Toxizitäten hergeleitet. Der NOAEL wird als Dosierung für Untersuchungen der chronischen Toxizität und zur Festlegung von Sicherheitskriterien für die Humanexposition herangezogen. Er dient als Richtwert für die Festlegung von duldbaren Expositionen des Menschen, dem sog. „Admissible Daily Intake“ (ADI-Wert).

Definition:
Der LOAEL ist die niedrigste Dosis eines verabreichten chemischen Stoffes, bei der eine toxische Wirkung im Tierexperiment nachgewiesen wurde.
LOAEL = Lowest observed adverse effect level

Kann der NOAEL nicht aus Toxizitätsstudien ermittelt werden, wird die niedrigste geprüfte Konzentration/Dosis angegeben, bei der noch schädliche Wirkungen beobachtet werden (LOAEL).

Definition:
Der NOEL (NOEC) ist die Höchste Dosis (Expositionskonzentration), bei der keine signifikanten Effekte (keine Abweichungen von der biologischen Norm) beobachtet wurden. Es ist die maximale nicht wirksame Dosis.
NOEL (NOEC) = No observed effect level (concentration)

NOEL- (NOEC-) Werte werden aus längerfristigen Prüfverfahren ermittelt.
Signifikante Effekte sind Veränderungen, die als Hinweis auf eine Störung der Lebensabläufe zu werten sind wie z.B. leichte, nicht unbedingt toxische Veränderungen des Blutbildes.

Definition:
Höchste Dosis, die bei Tieren Anzeichen einer Toxizität verursacht, ohne jedoch wesentliche Auswirkungen auf die Überlebenszeit der Tiere während der jeweiligen Testdauer zu zeigen.
MTD = Maximum tolerated dose.

Die maximal verträgliche Dosis ist gekennzeichnet durch toxische Wirkungen, die zwar noch nicht die Lebenserwartung verringern, aber mit physischen Veränderungen wie z. B. einer etwa 10%igen Verringerung der Gewichtszunahme einhergehen. Sie wird als Dosis in chronischen Toxizitätsstudien eingesetzt.

Definition:
Die dicrimiating dose ist die höchste von vier festgesetzten Dosierungen, die ohne Todesfolge verabreicht werden kann (einschließlich vorzeitiger Tötungen).

Definition:
Der NEL ist die maximale Konzentration oder Dosis eines Stoffes, die Tieren verabreicht werden kann, ohne toxische Wirkungen hervorzurufen.
NEL = no effect-level.

Veraltete Bezeichnung, der Wert wurde ersetzt durch den NOAEL bzw. NOEL.

Definition:
Der DNEL ist die Expositionskonzentration eines Stoffes, bei der keine gesundheitsschädliche Wirkung für den Menschen besteht.
DNEL = Derived No-Effect level (Abgeleitetes Null-Effekt-Niveau)

Der Wert berechnet sich aus dem niedrigsten validen Wirkwert in Kombination mit bestimmten Sicherheitsfaktoren. Da die Expositionen für verschiedene Personengruppen (z.B. gewerblicher Anwender wie Handwerker und Verbraucher; schwangere Frauen; Jugendliche) unterschiedlich sind, wird es mehrere DNEL-Werte für einen Stoff in Abhängigkeit der Verwendungs- und Expositionskategorien geben. 

Aus der gemessenen oder geschätzten Konzentration eines Stoffes am Arbeitsplatz, in der Umwelt (PEC) oder beim Verbraucher bezüglich des DNEL-Werts wird das Risikoverhältnis RCR (Risk Characterisation Ratio) bestimmt. Ist das Risikoverhältnis kleiner gleich 1, dann kann angenommen werden, dass das Risiko bei dem Umgang mit dem Stoff angemessen kontrolliert wird. Ist das Risikoverhältnis größer 1, dann liegt ein hohes Risiko vor und der Schutz beim Umgang mit dem Stoff muss verbessert werden. Das kann z.B. andere Schutzmaßnahmen, Verbot von bestimmten Verwendungen bedeuten.

Im “Leitlinien zu Informationsanforderungen und Stoffsicherheitsbeurteilung, Teil B: Ermittlung schädlicher Wirkungen" sind detaillierte Informationen zum DNEL-Wert enthalten.

Definition:
Der DMEL ist die abgeleitete Expositionshöhe, die einem geringen theoretisch möglichen Risiko, das es zu einer Beeinträchtigung der menschlichen Gesundheit kommt, entspricht. Er spiegelt ein niedriges, tolerierbares Risiko wider.

DMEL = Derived Minimal Effect Level

Der DMEL wird für Stoffe, für die kein Schwellenwert angegeben werden kann wie beispielsweise krebserzeugende Stoffe, abgeleitet.